Премарин |
Смесь лошадиных эстрогенов натурального происхождения (заместительная гормональная терапия)
Форма выпуска: таблетки
Состав: в 1 таблетке содержится:
конъюгированные эстрогены 625 мкг
Упаковка: 28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Регистрационный №:
таб. 625 мкг: 28 шт. - П №012161/01-2000 28.07.00
Фармакологическое действие Премарина
Препарат эстрогенов. Содержит смесь лошадиных эстрогенов натурального происхождения (конъюгированные эстрогены), которые аналогичны эндогенным эстрогенам. В тканях-мишенях (органы женской мочеполовой системы, молочные железы, гипоталамус, гипофиз) эстрогены проникают в клетки и, связываясь с эстрогеновыми рецепторами ядер, регулируют синтез РНК и белка, вызывая метаболические эффекты.
Препарат облегчает и купирует проявления климактерического синдрома, связанные с дефицитом эстрогенов: вазомоторные расстройства (в т.ч. приливы) и урогенитальные симптомы (атрофический вагинит и атрофический уретрит).
Премарин предотвращает развитие постменопаузного остеопороза, уменьшает резорбцию костей, но не стимулирует образование костной ткани.
Препарат повышает уровень ЛПВП, понижает содержание ЛПНП и общего холестерина, снижая тем самым риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
При использовании Премарина в качестве заместительной терапии при женском гипогонадизме или первичной недостаточности яичников отмечается появление вторичных половых признаков у пациентов.
Фармакокинетика
Всасывание
Конъюгированные эстрогены растворимы в воде и хорошо всасываются из ЖКТ.
Метаболизм и выведение
Метаболизм и инактивация конъюгированных эстрогенов первично осуществляются в печени. Частично эстрогены выводятся с желчью, затем реабсорбируются в кишечнике и возвращаются в печень через воротную вену.
Водорастворимые конъюгаты эстрогенов обладают сильной кислой реакцией и ионизируются в жидкостях организма. Канальцевая реабсорбция минимальна. Выводятся почками.
Показания к применению Премарина
Премарин предназначен для лечения состояний, возникающих у женщин в периоды менопаузы и постменопаузы.
– вазомоторные расстройства разной степени тяжести, обусловленные дефицитом эстрогенов (приливы, повышенное потоотделение);
– атрофический вагинит, атрофический уретрит;
– профилактика и лечение остеопороза, вызванного дефицитом эстрогенов;
– снижение риска ИБС и связанного с ней уровня смертности у женщин в постменопаузе;
– женский гипоэстрогенизм (женский гипогонадизм или первичная недостаточность яичников).
Режим дозирования
Препарат может быть назначен в виде непрерывной или прерывистой терапии (3 недели - прием, 1 неделя - перерыв). При непрерывной терапии Премарин следует принимать ежедневно 1 раз/сут. Для женщин, находящихся в периоде постменопаузы лечение может быть начато в любое удобное время.
При вазомоторных расстройствах, атрофическом вагините и атрофическом уретрите назначают по 0.625-1.25 мг/сут.
При остеопорозе - по 625 мкг ежедневно.
При женском гипогонадизме и при первичной дисфункции яичников - 0.625-1.25 мг/сут. Доза корректируется в зависимости от выраженности симптомов и состояния эндометрия. Дозы по 150 мкг (применяются у девочек) инициируют развитие вторичных половых признаков.
Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний - 0.625-1.25 мг/сут.
Для пациенток пожилого возраста устанавливается минимальная доза, вызывающая эффект.
Побочное действие
Со стороны половой системы: появление кровянистых выделений (различной интенсивности), изменение интенсивности менструации, аменорея.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боли в эпигастрии, холестатическая желтуха, панкреатит.
Со стороны эндокринной системы: увеличение или уменьшение массы тела, увеличение размеров и болезненность молочных желез, появление выделений из них, изменение либидо.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, мигрень, хорея.
Со стороны органа зрения: усиление кривизны роговицы.
Дерматологические реакции: меланоз (может сохраняться после прекращения приема препарата), хлоазма, алопеция, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоэмболия вен, тромбоэмболия легких.
Прочие: отеки, обострение порфирии.
Противопоказания
– доказанный рак молочной железы или подозрение на него;
– доказанные эстрогензависимые новообразования или подозрение на них;
– кровотечения из половых органов неустановленного генеза;
– острые тромбофлебиты и тромбоэмболии (указание на данные состояния в анамнезе, связанные с предшествующим использованием эстрогенов);
– доказанная или предполагаемая беременность;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Премарин противопоказан к применению при беременности.
Следует учитывать, что эстрогены не эффективны для лечения и профилактики угрожающего или привычного выкидыша.
При необходимости применения Премарина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях установлено, что применение эстрогенов при беременности связано с повышенным риском развития врожденных дефектов репродуктивной системы у плодов женского и мужского пола, повышенным риском развития аденоза влагалища, сквамозно-клеточной дисплазии шейки влагалища и рака влагалища.
Особые указания
Перед началом терапии должно быть проведено полное обследование пациентки, включая сбор анамнеза, измерение АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, выполнение влагалищного мазка по Папаниколау.
С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени, почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, мигренью, бронхиальной астмой, эпилепсией, порфирией, гиперкальциемией, риском развития тромбозов.
На фоне терапии Премарином возможно увеличение имеющейся лейомиомы матки.
Следует учитывать, что пациенткам с интактной маткой, с целью уменьшения риска возникновения гиперплазии или рака эндометрия Премарин следует назначать в сочетании с прогестагеном (в течение 10-14-дневного курса). Кроме того, необходимо информировать пациентку о необходимости прохождения 1 раз в год осмотра гинеколога. Если пациентка с интактной маткой не получает одновременно терапию прогестагеном, то обследование должно быть также регулярным (через 3-6 мес) и обязательно должно включать биопсию эндометрия.
Следует учитывать, что применение эстрогенов в более высоких дозах увеличивает риск развития рака молочной железы. Однако, большинство исследований не установили достоверную связь между применением эстрогенов в обычных дозах, используемых для заместительной терапии, и раком молочной железы. При назначении Премарина показан обязательный осмотр молочных желез.
При применении Премарина возрастает риск развития тромбоза, тромбофлебита и тромбоэмболии. При возникновении данного осложнения терапию эстрогенами следует прекратить.
При применении Премарина увеличивается риск развития заболеваний желчного пузыря.
Прием Премарина должен быть прекращен, по крайней мере, за 1 мес до проведения планового хирургического вмешательства, а также в период длительной иммобилизации, для того, чтобы исключить риск развития тромбоэмболии.
Премарин не является контрацептивом.
При возникновении аномального влагалищного кровотечения необходимо принять адекватные диагностические меры (включая биопсию для исключения злокачественного новообразования). При отсутствии причины показано снижение дозы Премарина или назначение прерывистого курса.
Терапия эстрогенами может привести к резкому повышению уровня триглицеридов плазмы крови с последующим развитием панкреатита и других осложнений у больных с наследственными дефектами метаболизма липопротеинов.
Не существует достоверных данных об эффективности эстрогенов при нарушениях нервной системы или депрессии, которые могут возникать в период менопаузы. Поэтому не рекомендуется назначать Премарин для лечения подобных состояний.
Пациентка должна быть информирована о том, что возобновление менструаций на фоне заместительной терапии эстрогенами у женщин в период постменопаузы не свидетельствует о фертильности.
Следует учитывать, что при назначении эстрогенов пожилым женщинам в периоде постменопаузы с документированной ИБС, лечение эстрогенами не сокращает общий риск рецидивов ИБС. Поэтому вопрос о назначении Премарина у данной категории пациентов должен решаться индивидуально после оценки потенциальной выгоды и риска от терапии эстрогенами.
При приеме Премарина может возникнуть непереносимость контактных линз.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на лабораторных животных установлено, что при длительном непрерывном применении эстрогенов увеличивается частота возникновения карциномы молочной железы, шейки матки, влагалища и печени.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется назначать Премарин детям.
Передозировка
Симптомы: тошнота, кровотечение "отмены".
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении рифампицина с Премарином возможно снижение эффективности последнего, т.к. рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов за счет индукции микросомальных ферментов печени.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Владельцы регистрационного удостоверения и производители:
Премарин (PREMARIN) WYETH MEDICA IRELAND
Литература
1. Справочник ВИДАЛЬ-2012. 18-е изд., перераб., испр. и доп., — М.: АстраФармСервис, 2012. — 1664 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средсва / М.Д. Машковский. — 16-е изд., перераб., испр. и доп.— М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.— 1216 с.
3. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология. Национальное руководство / Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес, В.К. Лепахин, В.И. Петров. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. —976 с.
4. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / Р.Г. Бороян.— М.: Практическая Медицина, 2008. —169 с.
5. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева. — М.: МИА, 2006. —784 с.
6. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, Н.М. Назарова, Бостанджян Л.Л. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. —256 с.
7. Сметник В.П. Эстрогены / В.П. Сметник.— М.: Практическая Медицина, 2012. —176 с.