Фемоден |
Монофазный низкодозированный комбинированный оральный контрацептив.
Форма выпуска, состав и упаковка
Драже 1 драже содержит
этинилэстрадиол 30 мкг
гестоден 75 мкг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, поливидон 25 000, натрия кальция эдетат, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, монтагликолевый воск.
21 шт. - упаковки ячейковые контурные с календарной шкалой (1) - пачки картонные.
Регистрационный №:
драже 30 мкг+75 мкг: 21 шт. - П №011455/01-1999 29.10.99
Фармакологическое действие фемодена
Монофазный низкодозированный комбинированный гестаген-эстрогенный контрацептив. Контрацептивный эффект Фемодена основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.
На фоне применения препарата менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальных выделений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
Гестоден фармакокинетика:
Всасывание
После приема препарата внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax гестодена достигается через 1 ч и составляет (после приема 1 драже Фемодена) 4 нг/мл. Биодоступность - 99%.
Распределение
Гестоден, в основном (около 69%), связывается с глобулином (ГСПС - глобулином, связывающим половые стероиды), около 1-2% находится в свободном виде. Относительное распределение фракций (свободный гестоден, связанный с альбумином, связанный с ГСПС) зависит от концентрации ГСПС в сыворотке. Vd составляет 0.7 л/кг.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика гестодена двухфазна. T1/2 для терминальной фазы составляет около 12 ч. Гестоден выводится из организма только в виде метаболитов, плазменный клиренс составляет 0.8 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 6:4. T1/2 метаболитов гестодена составляет 24 ч. На фармакокинетику гестодена влияет сывороточный уровень ГСПС, который возрастает примерно в 3 раза под действием этинилэстрадиола.
При ежедневном приеме препарата наблюдается увеличение концентрации гестодена в сыворотке крови, при этом Css (достигается во второй половине цикла) приблизительно в 4 раза выше.
Этинилэстрадиол фармакокинетика:
Всасывание
После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax этинилэстрадиола достигается через 1-2 ч и составляет (после приема 1 драже Фемодена) 80 пг/мл. Биодоступность составляет около 60%, т.к. этинилэстрадиол подвергается эффекту "первого прохождения".
Распределение
Связывание этинилэстрадиола с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) - более 90%. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема, при этом Cssmax на 40-60% выше, чем Cmax после однократного приема.
Vd составляет 5 л/кг. Около 0.02% дозы этинилэстрадиола выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна. T1/2 для терминальной фазы составляет около 24 ч, плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол биотрансформируется в организме, преимущественно путем гидроксилирования в печени. Выводится в виде метаболитов (глюкуронидов и сульфатов) с мочой и желчью в соотношении 4:6.
Показания к приёму фемодена
– контрацепция.
Режим дозирования
Препарат принимают по 1 драже/сут в течение 21 дня в одно и то же время, предпочтительно вечером.
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием Фемодена начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием Фемодена на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке).
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, женщина может начать принимать Фемоден в любой день (без перерыва) при переходе с "мини-пили", с имплантанта – в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием немедленно, при этом нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Фемодена должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме драже, тем выше риск наступления беременности.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч), то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован дополнительный барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Кроме того, при пропуске драже во время третьей недели приема препарата прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.
Если женщина пропустила прием драже, и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема драже Фемодена, абсорбция активных веществ может быть не полной. Необходимо соблюдать рекомендации при пропуске драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.
Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Фемодена сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Фемодена из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота.
Со стороны половой системы: иногда - межменструальные кровянистые выделения, изменения влагалищной секреции.
Со стороны эндокринной системы: иногда - нагрубание, болезненность и выделение секрета из молочных желез, изменения массы тела, изменения либидо.
Со стороны ЦНС: снижение настроение, головные боли, мигрень.
Прочие: хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе), плохая переносимость контактных линз, задержка жидкости в организме, аллергические реакции.
Взаимосвязь нежелательных эффектов с приемом препарата не была ни подтверждена, ни опровергнута.
Противопоказания к применению фемодена
– тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
– состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
– сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
– наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
– заболевания или выраженные нарушения функции печени;
– опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
– гормонозависимые опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или эндометрия (в т.ч. в анамнезе);
– маточные кровотечения неясной этиологии;
– лактация;
– беременность;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Фемодена, препарат должен быть немедленно отменен.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Активные вещества, входящие в состав препарата, в небольших количествах выделяются с грудным молоком.
Особые указания
Перед началом применения Фемодена женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность и нарушения системы свертывания крови. Контрольные обследования необходимо проводить не реже чем 1 раз в год.
Следует предупредить женщину, что Фемоден не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
С осторожностью назначают препарат пациенткам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, варикозным расширением вен, нарушениями функции почек, миомой матки, отосклерозом, мигренью, рассеянным склерозом, эпилепсией, порфирией, системной красной волчанкой, избыточной массой тела, фиброзно-кистозной мастопатией, тяжелыми депрессиями в анамнезе; при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболий, хронической сердечной недостаточности, инсультов, рака молочной железы.
Относительный риск развития артериальных тромбозов повышается при сочетании применения комбинированных гормональных контрацептивов с такими факторами риска как возраст старше 35 лет и курение. В связи с этим курящим женщинам старше 35 лет рекомендуется бросить курить, если они намерены принимать Фемоден с целью контрацепции.
Риск возникновения тромбозов также повышен при наличии отягощенного семейного анамнеза, ожирения, дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий.
Прием препарата прекращают за 6 недель до проведения планового оперативного вмешательства, а также при необходимости длительной иммобилизации и возобновляют через 2 недели после окончания иммобилизации из-за повышенного риска тромбообразования.
При появлении болей в нижних конечностях по ходу вен, отеков конечностей, острых болей или чувства сдавления или тяжести в груди, внезапной одышки следует отменить препарат и провести обследования для выявления возможного тромбоза или тромбоэмболии.
При применении Фемодена следует учитывать, что на фоне приема гормональных контрацептивов могут изменяться обычное течение менструального цикла, ректальная температура и свойства цервикальной слизи.
При возникновении постоянного кожного зуда, сильных болей в низу живота, сильных головных болей и мигреней, тяжелых депрессий, значительного повышения АД, учащения судорог, при внезапных изменениях зрения, слуха или речи следует отменить препарат и провести дополнительное обследование.
Межменструальные кровянистые выделения могут возникать в течение первых нескольких месяцев приема и прекращаются после адаптации организма к Фемодену. При повторном возникновении таких выделений или увеличении их интенсивности следует провести дополнительное обследование пациентки.
Если в течение 7-дневного перерыва в приеме драже отсутствует менструальноподобное кровотечение, необходимо, не возобновляя приема препарата, провести обследование пациентки.
При рвоте, диарее в течение 3-4 ч с момента приема препарата его контрацептивный эффект может снижаться. В таком случае следует продолжить прием Фемодена и одновременно использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.
В случае сочетанного применения Фемодена и рифампицина снижается контрацептивный эффект Фемодена, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции в течение 4 недель после окончания приема антибиотика.
Женщины, получающие коротким курсом лекарственные препараты, влияющие на эффективность препарата Фемоден, должны временно применять барьерный метод контрацепции во время приема соответствующих препаратов и в течение 7 дней после их отмены.
Пациенткам, у которых возникает хлоазма, следует избегать пребывания на солнце в период применения препарата.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, у молодых пациенток - маточное кровотечение. Серьезных токсических эффектов не отмечено.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие фемодена
При одновременном применении Фемодена с гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином, а также возможно окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином повышается клиренс половых гормонов, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. Механизм этого взаимодействия основан на индукции этими препаратами печеночных ферментов.
При одновременном применении Фемодена с ампициллинами и тетрациклинами надежность контрацепции снижается.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Владельцы регистрационного удостоверения и производители:
Фемоден (FEMODEN) - «Шеринг», Германия
Литература
1. Справочник ВИДАЛЬ-2017. 23-е изд., перераб., испр. и доп., — М.: Видаль Рус, 2017. — 1238 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средсва / М.Д. Машковский. — 16-е изд., перераб., испр. и доп.— М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2017.— 1216 с.
3. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология. Национальное руководство / Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес, В.К. Лепахин, В.И. Петров. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. —976 с.
4. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / Р.Г. Бороян.— М.: Практическая Медицина, 2008. —169 с.
5. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева. — М.: МИА, 2006. —784 с.
6. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. Клинические лекции / В.Н. Прилепская. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. —256 с.
7. Сметник В.П. Эстрогены / В.П. Сметник.— М.: Практическая Медицина, 2012. —176 с.
8. Манухин И.Б. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян, Е. И. Манухина — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. —304 с.